Ordinul nr. 1109/2003
pentru aprobarea Normei sanitare veterinare cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizații de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României
prezumat în vigoare
În temeiul prevederilor
art. 31 alin. (1) din Legea sanitară veterinara nr. 60/1974 , republicată,
în baza
Hotărârii Guvernului nr. 739/2003
privind organizarea și funcționarea Ministerului Agriculturii, Pădurilor, Apelor și Mediului,
vazand Referatul de aprobare nr. 158.690 din 22 decembrie 2003, întocmit de Agenția Naționala Sanitară Veterinara,
ministrul agriculturii, pădurilor, apelor și mediului emite următorul ordin:
Articolul 1
Se aprobă Norma sanitară veterinara cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizații de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României, prevăzută în anexa care face parte integrantă din prezentul ordin.
Articolul 2
Institutele centrale de profil și direcțiile sanitare veterinare județene și a municipiului București vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin.
Articolul 3
Agenția Naționala Sanitară Veterinara va controla modul de aplicare a prevederilor prezentului ordin.
Articolul 4
La data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice alte dispoziții contrare.
Articolul 5
Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.
p. Ministrul agriculturii, pădurilor, apelor și mediului, Petre Daea, secretar de stat București, 23 decembrie 2003. Nr. 1.109.
Anexa NORMA SANITARĂ VETERINARA
cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizații de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României
Articolul 1
Prezenta norma sanitară veterinara stabilește procedura de examinare a notificărilor privind cererile de variatii în termenii unei autorizații de comercializare pentru produsele medicinale veterinare care au fost supuse procedurilor stabilite conform art. 21, 22, 32, 34, 36, 37, 38 din Norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Articolul 2
Aceasta norma sanitară veterinara nu se va aplica în cazul:
a) extinderii autorizației de comercializare care îndeplinește condițiile stabilite în Anexa II a prezentei norme;
b) transferului autorizației de comercializare unui deținător nou;
c) schimbărilor privind limitele maxime de reziduuri în conformitate cu norma sanitară veterinara privind măsurile de supraveghere și control al unor substanțe și al reziduurilor acestora la animalele vii și la produsele lor.
Extinderile la care se referă alin. (1) lit. a) trebuie să fie examinate în conformitate cu procedura la care se face referire în art. 21 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar privind produsele medicinale veterinare.
Articolul 3
Definiții:
1. "Variatii în termenii unei autorizații de comercializare" reprezintă: pentru produsele medicinale veterinare, modificări ale conținutului documentelor menționate la art. 12-15 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
2. "Variatie minora" de tip IA sau de tip IB, reprezintă o variatie conform condițiilor stabilite în anexa nr. 1.
3. "Variatie majoră" de tip II reprezintă o variatie care nu poate fi considerată ca fiind o variatie minora sau o extindere a autorizației de comercializare.
4. "Restrictie urgenta privind siguranța" reprezintă o schimbare interimara cu privire la informațiile referitoare la produs referitoare la una sau mai multe din următoarele puncte din sumarul caracteristicilor produsului: indicații, posologie, contraindicatii, precautii, specii ținta, perioade de valabilitate, respectarea noilor informații privitoare la siguranța utilizării produsului medicinal veterinar.
Articolul 4
Procedura de notificare pentru variatiile de tip IA.
1. Referitor la variatiile minore de tip IA, deținătorul autorizației de comercializare va inainta autorității veterinare centrale a României, simultan, o notificare însoțită de: toate documentele necesare împreună cu cele care au fost modificate ca rezultat al variației;
2. O notificare se va referi la o singura variatie de tip IA. În cazul în care în termenii unei singure autorizații de comercializare vor fi realizate în mai multe variatii de tip IA se vor inainta notificări separate pentru fiecare variatie de tip IA solicitată, fiecare notificare de acest tip va conține o referire la celelalte notificări.
3. Prin derogare de la prevederile pct. 2. în cazul în care o autorizație de comercializare atrage după sine una sau mai multe variatii de tip IA, se va face o singura notificare care să cuprindă toate aceste variatii. Aceasta notificare unica va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip IA menționate anterior.
4. În cazul în care o variatie necesita una sau mai multe revizii ale sumarului caracteristicilor, ale etichetei, produsului și ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variației. În cazul în care notificarea îndeplinește cerințele menționate la pct. 1-4, autoritatea veterinara centrala va recunoaște în termen de 14 zile de la primirea notificării valabilitatea acesteia și va informa deținătorul autorizației de comercializare, despre aceasta.
5. Autoritatea veterinara centrala va reactualiza autorizația de comercializare care a fost acordată în conformitate cu prevederile art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Articolul 5
Procedura de notificare pentru variatiile minore de tip IB.
1. Deținătorul autorizației de comercializare va inainta autorității veterinare centrale odată cu notificarea următoarele:
a) toate documentele necesare inclusiv cele modificate ca rezultat al variației;
b) dovada achitării taxei aferente, conform prevederilor legislației naționale în vigoare;
2. O notificare va conține o singura variatie de tip IB. În cazul în care în termenii unei singure autorizații de comercializare se vor face mai multe variatii de tip IB, se vor inainta notificări separate pentru fiecare tip de variatie IB solicitată, fiecare notificare de acest tip va conține o referire la celelalte notificări.
3. Prin derogare de la pct. 2. o variatie de tip IB la o autorizație de comercializare, conduce la una sau mai multe variatii de tip IA sau IB, se va face o singura notificare de tip IB care să cuprindă toate aceste variatii. Notificarea va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip I.
4. În cazul în care o variatie necesita mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor produsului, ale etichetei și ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variației.
5. În cazul în care notificarea îndeplinește cerințele stabilite la pct. 1-4, autoritatea veterinara centrala va recunoaște primirea notificării valabile și va începe procedura stabilită la pct. 6-11.
6. Dacă în interval de 30 de zile de la recunoașterea primirii unei notificări valabile autoritatea competentă nu va trimite deținătorului autorizației de comercializare opinia sa în conformitate cu prevederile de la pct. 8 variatia care a fost notificată se va considera ca fiind acceptată de către autoritatea competentă.
7. Autoritatea veterinara centrala va reactualiza autorizația de comercializare care a fost acordată în conformitate cu art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
8. În cazul în care autoritatea veterinara centrala considera ca notificarea nu poate fi acceptată, va trebui ca în interval de 30 de zile, asa cum s-a stabilit la pct. 6, sa informeze deținătorul autorizației de comercializare care a înaintat notificarea, despre motivele care au stat la baza acestei decizii.
9. În interval de 30 de zile de la primirea deciziei din partea autorității veterinare centrale în conformitate cu pct. 8, deținătorul autorizației de comercializare poate modifica notificarea astfel încât sa țină cont de motivele menționate în decizia autorității veterinare centrale.
10. În cazul în care deținătorul autorizației de comercializare nu va modifica notificarea, aceasta se considera ca fiind respinsă. Autoritatea veterinara centrala va informa imediat deținătorul autorizației de comercializare despre aceasta.
11. În intervalul de 10 zile de la primirea informării la care se face referire la pct. 10, autoritatea veterinara centrala sau deținătorul autorizației de comercializare va trimite Comisiei Europene, notificarea pentru analiza în conformitate cu art. 38 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Articolul 6
Procedura de aprobare pentru variatiile majore de tip II.
1. În cazul variatiilor majore de tip II, deținătorul autorizației de comercializare va inainta autorității competente odată cu cerea următoarele:
a) informații importante și toate documentele menționate la art. 12-15 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare;
b) date importante cu privire la variatia solicitată;
c) toate documentele modificate ca urmare a cererii prezentate;
d) o completare sau o actualizare a rapoartelor existente ale experților pentru evaluarea variației solicitate.
e) taxa aferentă prevăzută de actele normative în vigoare.
2. O cerere va conține numai un singur tip de variatie de tip II. În cazul în care se fac mai multe variatii de tip II la o singura autorizație de comercializare se vor face cereri pentru fiecare variatie solicitată, fiecare cerere de acest tip va conține o referire la celelalte cereri.
3. Prin derogare de la prevederile pct. 2, în cazul în care o variatie de tip II atrage după sine una sau mai multe variatii va fi prezentată o singura cerere pentru toate aceste variatii. Aceasta cerere va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate aceste variatii.
4. În cazul în care o variatie necesita una sau mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor produsului, ale etichetei și ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variației.
5. Dacă cererea îndeplinește cerințele stabilite la pct. 1-4 autoritatea veterinara centrala va informa imediat despre primirea cererii valabile.
6. Autoritatea veterinara centrala va informa deținătorul autorizației de comercializare despre data la care va începe procedura stabilită la pct. 7-13.
7. În interval de 60 de zile de la începerea procedurii autoritatea veterinara centrala va întocmi un raport de evaluare și va elabora un proiect de decizie. Aceasta perioada poate fi redusă având în vedere urgenta problemelor privind siguranța produsului. Aceasta perioada poate fi extinsă la 90 de zile pentru variatiile care conțin schimbări sau completări ale indicațiilor terapeutice. Aceasta perioada poate fi extinsă la 90 de zile pentru variatiile care conțin schimbări sau completări ale unei specii ținta care nu este de interes economic.
8. În intervalul de timp stabilit la pct. 7, autoritatea veterinara centrala va solicita deținătorului de autorizație de comercializare sa furnizeze informații suplimentare într-un interval de timp limita stabilit de autoritatea veterinara centrala. Aceasta procedura poate fi suspendată cu intervalul de timp menționat anterior până când vor fi furnizate informațiile suplimentare. În acest caz intervalul de timp stabilit la pct. 7 poate fi extins cu o perioadă de timp care va fi stabilită de autoritatea veterinara centrala.
9. În interval de 30 de zile de la formularea proiectului de decizie și a raportului de evaluare, autoritatea veterinara centrala va informa imediat deținătorul autorizației de comercializare și Comisia despre aceasta și va trimite Comisiei Europene modificările care vor fi făcute la termenii autorizației de comercializare care a fost acordată în conformitate cu prevederile art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
10. În conformitate cu proiectul de decizie la care s-a făcut referire la pct. 9.
11. Deciziile referitoare la variatiile privind siguranța vor fi luate într-un timp - cadru care va fi stabilit de comun acord între autoritatea veterinara centrala și deținătorul autorizației de comercializare.
12. În cazul în care intervalul de timp la care se face referire la pct. 9 nu poate fi respectat, se va aplica procedura la care se face referire la art. 38 alin. (2) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
13. În interval de 10 zile de la terminarea procedurii la care se face referire la pct. 8, în cazul în care autoritatea veterinara centrala considera ca variatia nu poate fi acceptată, solicitantul va informa Comisia Europeană în conformitate cu art. 38 alin. (2) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
Articolul 7
Restrictii urgente din motive de siguranță.
1. În cazul în care exista un risc privind sănătatea oamenilor sau a animalelor, deținătorul autorizației de comercializare va lua măsuri urgente de restrictie privind siguranța produsului și va informa imediat autoritatea veterinara centrala despre aceasta. În cazul în care autoritatea veterinara centrala nu are nici o obiectie în interval de 24 ore de la primirea informatiei, măsurile urgente de interzicere din motive de siguranță se considera acceptate. Aceste măsuri urgente se vor implementa într-un interval de timp limita stabilit de comun acord cu autoritatea veterinara centrala. Cererea de variatie corespunzătoare care conține măsurile urgente de interzicere, inclusiv documentația necesară care prezintă motivul modificării, va fi înaintată imediat autorității veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după inițierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicari procedurilor stabilite la art. 6.
2. În cazul în care autoritatea veterinara centrala impune măsuri urgente de interzicere din motive de siguranță deținătorului de autorizație de comercializare, acesta din urma va fi obligat sa înainteze o cerere pentru variatie ținând seama de măsurile de interzicere impuse de autoritatea veterinara centrala. Cererea de variatie corespunzătoare care conține măsurile urgente de interzicere privind siguranța, inclusiv documentația ca suport al modificării, va fi imediat înaintată autorității veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după inițierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicării procedurilor stabilite la art. 6.
Anexa 1 LISTA ȘI CONDIȚIILE PENTRU VARIATII MINORE (DE TIP IA ȘI IB) LA O
AUTORIZAȚIE DE COMERCIALIZARE MENȚIONATĂ ÎN ART. 3-5
Prevederi Generale
1. Titlurile variatiilor sunt numerotate și categoriile sunt descrise de litere și numere într-o caseta de litere. Condițiile necesare pentru ca o variatie să urmeze procedura de la tipul IA sau IB este stabilită pentru fiecare subcategorie și este listata sub fiecare variatie.
2. Pentru acoperirea tuturor modificărilor este necesar să se înainteze o cerere pentru fiecare succesiune de variatii sau variatii paralele care aparțin modificării pentru care s-a făcut cererea, dar în același timp și pentru a se descrie cu claritate relația dintre toate aceste variatii.
3. Pentru cererile care presupun necesitatea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, în cazul în care variatia privește dosarul înaintat pentru obținerea certificatului la Direcția Europeană pentru Calitatea Medicamentelor și în cazul în care certificatul este revizuit având în vedere evaluarea acestei schimbări, se va actualiza orice autorizație de comercializare. În multe cazuri, aceasta se poate face printr-o notificare de tip IA.
4. Produsele biologice sunt produse în care substanța activa este o substanța biologica. Substanța biologica este produsă sau extrasa dintr-o sursa biologica pentru care combinatia de testări fizico-chimice și biologice, precum și procesul de producție și control al acesteia este necesară pentru caracterizarea și determinarea calității sale.
5. Se vor considera produse biologice următoarele produse medicinale: produse medicinale imunologice asa cum sunt ele definite în art. 1 alin. (5) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare, produsele medicinale veterinare prevăzute în partea A a anexei la norma sanitară veterinara privind procedurile naționale pentru autorizarea și supravegherea produselor medicinale de uz veterinar.
6. Orice schimbare în procesul de fabricație a unui component neproteic, conformă cu o introducere secventiala a unei etape biotehnologice poate fi facuta în conformitate cu prevederile menționate la variatiile de tip I Nr. 15 sau Nr. 21. Aceste variatii specifice nu aduc atingere celorlalte variatii enumerate în aceasta anexa care pot fi aplicate în acest context. Introducerea componentului proteic obținut printr-un proces biotehnologic enumerat în partea A a anexei din norma sanitară veterinara privind procedurile naționale pentru autorizarea și supravegherea produselor medicinale de uz veterinar ca produs medicamentos, corespunde scopului normei menționate anterior.
7. În cazul în care monografia actualizată este implementata în interval de 6 luni de la publicarea sa și în cazul în care referința la un produs medicinal veterinar se face la editia curenta, nu este necesar să se notifice autoritatea veterinara centrala despre existenta unei monografii actualizate a Farmacopeei Europene sau a Farmacopeei naționale.
Anexa 2 *Font 9*
Titlul variației/condițiilor care trebuie îndeplinite
Tip
1. Schimbarea denumirii și/sau adresei deținătorului autorizației de comercializare
IA
Condiții:
Deținătorul autorizației de comercializare va ramrne aceeași identitate juridică
2. Schimbarea denumirii medicamentului
IB
Condiții:
1. Nici o confuzie cu denumirile produselor medicinale existente sau cu denumirile
internaționale nepatentata (DIN).
2. Controlul de către EMEA cu privire la acceptabilitatea noii denumiri de către
statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie finalizată înainte ca cererea
de variatie să fie înaintată.
3. Schimbarea nu afectează adăugarea unei denumiri.
3. Schimbarea denumirii substanței active
IA
Condiții:
Substanța activa va rămâne aceeași.
4. Schimbarea denumirii și/sau adresei producătorului substanței active acolo unde nu
este disponibil certificatul de oportunitate al Farmacopeii Europene
IA
Condiții:
Locul de fabricație va rămâne același
5. Schimbarea denumirii și/sau adresei producătorului produsului finit
IA
Condiții: Locul de fabricație va rămâne același
6. Schimbarea codului anatomic terapeutic chimic (ATC):
a) Produse medicinale de uz uman
IA
Condiții:
Schimbarea consecutiva acordării unui cod ATC sau ca urmare a unui amendament la
codul ATC adus de către OMS
b) Produse medicinale veterinare
IA
Condiții:
Schimbarea consecutiva acordării sau amendării unui cod ATC veterinar
7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricație pentru o parte sau pentru întreg
procesul de fabricație a produsului finit
a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de forme
farmaceutice
Condiții: 1, 2
(vezi condiții)
IA
b) Loc pentru ambalare primara:
1. Forme farmaceutice solide de exemplu comprimate și
capsule
Condiții: 1, 2, 3, 5
IA
2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Condiții: 1, 2, 3, 5
IB
3. Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii)
Condiții: 1, 2, 3, 4, 5
IB
c) Toate celelalte operațiuni de fabricație cu excepția
eliberării lotului
Condiții: 1, 2, 4, 5
IB
Condiții:
1. Inspecție cu rezultate satisfăcătoare în ultimii trei ani de către un serviciu de
inspecție al unuia din statele membre din zona economică europeană sau dintr-o țara
în care exista un acord operational de buna practica de fabricație (GMP) de
recunoaștere mutuala între acea țara și Uniunea Europeană.
2. Locul de fabricație autorizat corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice
sau produsul în cauza).
3. Produsul în cauza nu este un produs steril.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea procesului de fabricație la noul
loc a fost efectuat în conformitate cu protocolul curent pe cel puțin 3 loturi de
producție.
5. Produsul în cauza nu este un produs medicinal biologic.
8. Schimbare în acordul de eliberare a seriilor și testarea pentru controlul calității
a produsului finit.
a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc unde se efectuează
controlul/testarea seriilor
Condiții: 2, 3, 4
(vezi condiții)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil
pentru eliberarea lotului:
1. Nu include controlul/testarea lotului
Condiții: 1, 2
IA
2. Include controlul/testarea lotului
Condiții: 1, 2, 3, 4
IA
Condiții:
1. Producătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să fie situat în
interiorul zonei economice europene.
2. Locul este autorizat corespunzător.
3. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
4. Transferul metodei de la vechiul loc la noul loc sau la un nou laborator de testare
a fost finalizat cu succes.
9. Renunțarea la oricare loc de fabricație (incluzând cel pentru o substanța activa,
produs intermediar sau produs finit, locul pentru ambalare, producătorul responsabil
pentru eliberarea lotului și locul unde are loc controlul lotului).
IA
Condiții:
Nici una.
10. Schimbare minora în procesul de fabricație al substanței active.
IB
Condiții:
1. Nici o schimbare calitativă sau cantitativă în ceea ce privește profilul impuri-
tatilor sau al proprietăților fizico-chimice.
2. Substanța activa nu este o substanța biologica.
3. Calea de sinteza rămâne aceeași, de exemplu compusii intermediari rămân aceeași. În
cazul produselor medicinale din ierburi, sursa geografică, producerea substanței
din ierburi și calea de fabricație rămân aceleași.
11. Schimbare în mărimea lotului substanței active sau a produsului intermediar.
a) Creșterea de până la 10 ori comparativ cu mărimea
lotului inițial aprobat la acordarea autorizației de
comercializare
Condiții: 1, 2, 3, 4
(vezi condiții)
IA
b) Reducerea scalei de producție
Condiții: 1, 2, 3, 4, 5
IA
c) Creșterea mai mare de 10 ori comparativ cu mărimea
seriei aprobate la acordarea autorizației de
comercializare;
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Orice schimbări la metodele de fabricație sunt numai acelea necesare creșterii
lotului, de exemplu utilizarea de echipament diferit dimensionat.
2. Rezultatele testului pentru cel puțin 2 loturi în conformitate cu specificațiile
trebuie să fie disponibile pentru mărimea lotului propus.
3. Substanța activa nu este o substanța biologica.
4. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.
5. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației sau datorită unor preocupări în legătură cu stabilitatea.
12. Schimbarea în specificația unei substanțe active sau a unei materii prime/produs
intermediar/reactiv utilizat în procesul de fabricație al substanței active.
a) Restrangerea limitelor de specificație
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IA
Condiții: 2, 3
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare la specificația
unei:
1. Substanțe active
Condiții: 2, 4, 5
IB
2. Unei materii prime/produs intermediar/reactiv utilizat
în procesul de fabricație al substanței active
Condiții: 2, 4
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a nici unui angajament din evaluări anterioare
pentru a se revizui limitele de specificație (de exemplu facuta în timpul
procedurii pentru cererea de autorizație de comercializare sau în timpul unei
proceduri de variatie de tip II.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze la nivelul limitelor aprobate curent.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Substanța activa nu este o substanța biologica.
13. Schimbarea în procedura de testare a substanței active sau a materiei prime,
produsului intermediar sau reactivului utilizat în procesul de fabricație a
substanței active.
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiții: 1, 2, 3, 5
(vezi condiții)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2, 3, 4, 5
IB
Condiții:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeași (de exemplu o schimbare în lungimea
coloanei de extracție sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloana sau
metoda); nu sunt detectate noi impuritati.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu liniile
directoare relevante.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puțin echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard folosită într-o modalitate noua.
5. Substanța activa, materia prima, produsul intermediar sau reactivul nu este o
substanța biologica.
14. Schimbarea la nivelul producătorului substanței active sau materiei prime/reacti-
vului/produsului intermediar în procesul de fabricație al substanței active în
cazul în care nu este disponibil un certificat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană.
a) Schimbarea sediului fabricantului deja autorizat
Condiții: 1, 2, 4
(vezi condiții)
IA
b) Fabricant nou, înlocuire sau adaugare
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Specificațiile (incluzând controalele interfazice, metodele de analiza ale tuturor
materialelor), metoda de preparare (incluzând mărimea lotului) și calea de sinteza
detaliată sunt identice cu cele deja aprobate.
2. În cazul în care materialele de origine umană sau animala sunt utilizate în proce-
sul de fabricație, producătorul nu utilizează nici un furnizor nou pentru care este
necesară evaluarea siguranței virale sau a conformitatii cu Ghidul cu privire la
Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenților Encefalopatiei Spongiforme Animale
prin Produsele Medicinale Umane și Veterinare.
3. Producătorul unei substanțe active noi sau actuale nu utilizează un dosar de
licenta al medicamentului.
4. Schimbarea nu se referă la un produs medicinal care conține o substanța biologica
activa.
15. Înaintarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană pentru o substanța activa sau materie prima/reactiv/produs intermediar
în procesul de fabricație al substanței active
a) De la un producător autorizat în nod curent
Condiții: 1, 2, 4
(vezi condiții)
IA
b) De la un producător nou (înlocuire sau adaugare)
1. Substanța sterila
2. Alte substanțe
Condiții: 1, 2, 3, 4
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
IA
c) Substanța în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare la speciile animale susceptibile la TSE
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul perioadei de
valabilitate rămân aceleași.
2. Specificațiile adiționale neschimbate pentru impuritati (față de Farmacopeea
Europeană) și cerințe adiționale specifice produsului (de exemplu profiluri pentru
dimensiunea particulelor, forma polimorfa) dacă este necesar.
3. Substanța activa va fi testata imediat înainte de folosire dacă în certificatul de
oportunitate cu Farmacopeea Europeană nu este inclusă perioada de retestare, sau
dacă nu exista date care să susțină o perioadă de retestare.
4. Procesul de fabricație al substanței active, materiei prime/reactivului/produsului
intermediar nu include utilizarea materialelor de origine umană sau animala pentru
care este solicitată o evaluare a datelor de siguranță virale.
16. Înaintarea unui certificat nou și actualizat de TSE de conformitate cu Farmacopeea
Europeană pentru o substanța activa sau materie prima/reactiv/produs intermediar
în procesul de fabricație al substanței active pentru un producător aprobat în mod
curent și procesul de fabricație curent aprobat.
a) Substanța în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare la speciile animale susceptibile la TSE
Condiții: nici una
IB
b) Alte substanțe
Condiții: nici una
IA
17. Schimbare în:
a) perioada de retestare a substanței active
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IB
b) Condițiile de depozitare pentru substanța activa
Condiții: 1, 2
IB
Condiții:
1. Studii de stabilitate au fost efectuate în conformitate cu protocolul curent aproba
Studiile trebuie să demonstreze ca specificațiile relevante, agreate sunt încă
îndeplinite.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației sau datorită unor preocupări în ceea ce privește stabilitatea.
3. Substanța activa nu este o substanța biologica.
18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Condiții:
1. Aceleași caracteristici functionale ale excipientului.
2. Profilul de dizolvare al noului produs determinat pe cel puțin 2 loturi pilot este
comparabil cu cel vechi (fără diferențe semnificative privind conformitatea cu Ghi-
dul privind Biodisponibilitatea și Bioechivalenta, Anexa II; principiile conținute în
acest ghid pentru produsele medicinale de uz uman trebuie să țină încă seama de
produsele medicinale veterinare dacă este relevant) pentru produsele medicinale din
plante pentru care testarea dizolvării nu se efectuează, timpul de dezagregare a
noului produs este comparabil cu cel vechi.
3. Orice excipient nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animala
pentru care este solicitată evaluarea datelor de siguranță virale. Pentru excipi-
entii aflați într-un produs medicinal veterinar utilizați la specii animale suscep-
tibile la TSE, a fost efectuată o evaluare a riscului de către autoritatea
veterinara centrala.
4. Aceasta nu se referă la un produs medicinal conținând o substanța biologica activa.
5. Studiile de stabilitate în conformitate cu liniile directoare au fost începute pe
cel puțin 2 loturi pilot sau industriale și sunt la dispoziția solicitantului date de
stabilitate satisfăcătoare pe minim 3 luni însoțite de angajamentul ca aceste studii
vor fi finalizate. În cazul în care apar specificații din afară sau specificații din
afară potențiale la sfârșitul perioadei de valabilitate, vor fi furnizate imediat
către autoritățile competente (cu acțiuni propuse).
19. Schimbare în specificația unui excipient
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
Condiții: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de testare nou la specificație
Condiții: 2, 4, 5
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a nici unui angajament ca urmare a evaluărilor
anterioare (de exemplu făcut în timpul procedurii de solicitare a unei autorizații
de comercializare sau a unei proceduri de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standardizata utilizata într-o modalitate noua.
5. Schimbarea nu se referă la substantele adjuvante pentru vaccinuri sau la un
excipient biologic.
20. Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiții: 1, 2, 3, 5
(vezi condiții)
IA
b) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
pentru un excipient biologic
Condiții: 1, 2, 3
IB
c) Alte schimbări ale unei proceduri de testare inclusiv
înlocuirea unei proceduri de testare aprobate printr-o
noua procedura de testare
Condiții: 2, 3, 4, 5
IB
Condiții:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeași (schimbarea lungimii coloanei de
extracție sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloana sau metoda); nu a
fost detectata nici o impuritate noua.
2. Studii de (re)validare corespunzătoare sau efectuat în conformitate cu normele în
vigoare.
3. Rezultatele metodei de validare demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puțin echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Substanța nu este un excipient biologic.
21. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru un
excipient
a) De la un producător deja aprobat
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IA
b) De la un producător nou (înlocuire sau adaugare):
1. Substanța sterila
Condiții: 1, 2, 3
IB
2. Alte substanțe
Condiții: 1, 2, 3
IA
c) Substanța în produsul medicinal veterinar pentru
utilizarea în speciile animale susceptibile de TSE
Condiții: 1, 2, 3
IB
Condiții:
1. Specificațiile produsului finit la eliberare și la sfârșitul perioadei de
valabilitate rămân aceleași.
2. Specificațiile adiționale nemodificate (la Farmacopeea Europeană) pentru cerințele
specifice produsului (de exemplu profiluri ale dimensiunii particulelor, forme
polimorfe) dacă este necesar.
3. Procesul de fabricație nu va include utilizarea materialelor de origine umană sau
animala pentru care este necesară o evaluare a datelor de siguranță virala.
22. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau unui
certificat revizuit pentru un excipient:
a) De la un producător deja autorizat sau de la un
producător nou (înlocuire sau adaugare)
Condiții: nu exista
IA
b) Excipient în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare în speciile animale susceptibile de TSE
Condiții: nu exista
IB
23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material
vegetal sau sintetic:
a) Excipientul sau reactivul utilizat la fabricarea unei
substanțe biologice active sau la fabricarea unui produs
finit conținând o substanța biologica activa
Condiții: vezi condiții
IB
b) Alte cazuri
Condiții: vezi condiții
IA
Condiții:
Specificațiile la eliberarea și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale excipientu-
lui și ale produsului finit rămân aceleași
24. Schimbarea în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în Farmacopeea
Europeană (atunci când a fost descris în dosar)
IB
Condiții:
1. Specificațiile nu sunt afectate în sens negativ; nu sunt schimbări ale profilului
calitativ și cantitativ a impuritatilor sau în proprietățile fizico-chimice.
2. Excipientul nu este o substanța biologica.
25. Schimbare pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau Farmacopeea Naționala a
unui Stat Membru:
a) Schimbarea specificatiei (specificatiilor) a unei
substanțe nedescrise anterior în Farmacopeea Europeană
pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau Farmacopeea
Naționala a unui Stat Membru:
1. Substanța activa
Condiții: 1, 2
(vezi condiții)
IB
2. Excipient
Condiții: 1, 2
IB
b) Schimbare pentru a satisface monografia relevanta
actualizată a Farmacopeii Europene sau a Farmacopeii
Naționale a unui Stat Membru:
1. Substanța activa
Condiții: 1, 2
IA
2. Excipient
Condiții: 1, 2
IA
Condiții:
1. Schimbarea este facuta exclusiv pentru a satisface Farmacopeea.
2. Specificațiile neschimbate (adiționale Farmacopeii) pentru proprietățile specifice
(de exemplu profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe) dacă este cazul
26. Schimbare în specificațiile ambalajului primar al produsului finit
a) Restrangerea limitelor specificatiilor
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
Condiții: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de testare nou
Condiții: 2, 4
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a oricărui angajament de a revizui limitele
specificatiilor consecutiv unei evaluări anterioare (de exemplu făcut pe parcursul
procedurii unei cereri de autorizație de comercializare sau a procedurii de variatie
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie facuta în cadrul limitelor curente aprobate.
4. Orice metoda noua de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o noua modalitate.
27. Schimbare într-o procedură de testare a ambalajului primar a produsului finit:
a) Schimbare minora în procedura de testare aprobată
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IA
b) Alte schimbări la procedura de testare inclusiv
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeași (de exemplu o schimbare în lungimea
coloanei sau a temperaturii, dar nu un tip de coloana diferit sau o metoda diferita
2. Studii de (re)validare corespunzătoare au fost făcute în conformitate cu normele în
vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puțin echivalenta celei anterioare.
4. Orice metoda noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la o tehnica
standardizata folosită într-o modalitate noua.
28. Schimbare în orice parte a materialului primar care nu se afla în contact direct
cu produsul finit (cum ar fi capsule colorate, inele de cod colorate de pe fiole,
schimbarea tecii pentru ac)
IA
Condiții:
Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de ambalaj care afectează
eliberarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.
29. Schimbare în compozitia calitativă și/sau cantitativă a materialului ambalajului
primar:
a) Forme farmaceutice semisolide și lichide
Condiții: 1, 2, 3, 4
(vezi condiții)
IB
b) Toate celelalte forme farmaceutice
Condiții: 1, 2, 3, 4
Condiții: 1, 3, 4
IA
IB
Condiții:
1. Produsul menționat nu este un produs biologic sau un produs steril.
2. Schimbarea afectează doar același tip de ambalaj și material (de exemplu blister cu
blister).
3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puțin echivalent cu materialul
aprobat în ceea ce privește proprietățile sale relevante.
4. Studii de stabilitate relevante în conformitate cu normele în vigoare au fost dema-
rate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și producătorul are disponibile
date de
stabilitate pe cel puțin trei luni. Exista asigurări ca aceste studii vor
fi finalizate, ca datele vor fi imediat puse la dispoziția autorității competente în
cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în
afară limitelor din specificații sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
30. Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componente de
ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceștia au fost menționați în dosar);
dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse:
a) Eliminarea unui furnizor
Condiții: 1
(vezi condiții)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2. Compozitia calitativă și cantitativă a componentelor ambalajului/dispozitivului
rămân aceleași.
3. Specificațiile și metodele de control al calității sunt cel puțin echivalente.
4. Metoda și condițiile de sterilizare rămân aceleași, dacă este aplicabil.
31. Schimbarea în procesele interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul
fabricației produsului:
a) Restrangerea limitelor interfazice
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IA
Condiții: 2, 3
IB
b) Adăugarea unor noi testări și limite
Condiții: 2, 4
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a vreunui angajament provenit de la evaluări
anterioare (ex. făcut în timpul procedurii de cerere a autorizației de
comercializare sau a procedurii de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
32. Schimbare în mărimea seriei produsului finit:
a) Creșterea de până la 10 ori în comparatie cu mărimea
seriei originale aprobate la acordarea autorizației de
comercializare
Condiții: 1, 2, 3, 4, 5
(vezi condiții)
IA
b) Reducerea de până la de 10 ori
Condiții: 1, 2, 3, 4, 5, 6
IA
c) Alte situații
Condiții: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau consistenta produsului.
2. Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu eliberare standard
imediata și la forme lichide nesterile.
3. Orice schimbări ale metodei de fabricație și/sau ale controalelor interfazice sunt
reprezentate numai de cele necesare pentru schimbarea mărimii seriei, de ex.
folosirea unui echipament dimensionat diferit.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea fabricației a fost finalizată
pozitiv, conform protocolului curent, pe cel puțin 3 serii de mărime a seriei
propusă în conformitate cu normele în vigoare.
5. Nu se referă la un produs medicinal conținând o substanța activa biologica.
6. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment neasteptat apărut în timpul
fabricației sau datorat unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
7. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au
fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industriala și solicitantul are
disponibile date de stabilitate pe cel puțin 3 luni. Exista asigurări ca aceste stu-
dii vor fi finalizate și ca datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților
competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate sunt
în afară limitelor din specificații sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
33. Schimbare minora în fabricarea produsului finit.
IB
Condiții:
1. Principiul general de fabricație rămâne același.
2. Noul proces trebuie să conducă la obținerea unui produs identic privitor la toate
aspectele de calitate, siguranța și eficacitate.
3. Produsul medicinal nu conține o substanța activa biologica.
4. În cazul unei schimbări în procesul de sterilizare schimbarea poate fi facuta doar
în sensul unui ciclu standard farmacopeic.
5. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au
fost demarate cu cel puțin o serie pilot sau industriala și solicitantul are
disponibile date de stabilitate pentru cel puțin 3 luni. Exista asigurări ca aceste
studii vor fi finalizate și ca datele vor fi puse imediat la dispoziția autorității
competente, în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
34. Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit
a) Reducerea sau eliminarea uneia sau mai multor componente
ale:
1. Sistemului de colorare
Condiții: 1, 2, 3, 4, 7
(vezi condiții)
IA
2. Sistemului de aromatizare
Condiții: 1, 2, 3, 4, 7
IA
b) Creșterea, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor
componente ale:
1. Sistemului de colorare
Condiții: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
2. Sistemului de aromatizare
Condiții: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
Condiții:
1. Nu sunt schimbări în caracteristicile functionale ale formei farmaceutice, de
exemplu timp de dezagregare, profil de dizolvare.
2. Orice ajustare minora a formulării pentru menținerea masei totale trebuie facuta cu
ajutorul unui excipient care este deja parte importanța a formulării produsului
finit.
3. Specificația produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce privește aspectul
mirosul/gustul și dacă este relevant, eliminarea sau adăugarea unui test de
identificare.
4.Studii stabilitate (pe termen lung și condiții accelerate în conformitate cu normele
în vigoare au fost demarate pe cel puțin două serii pilot sau industriale și
solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puțin trei luni și exista
asigurări ca aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispo-
zitia autorităților competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei
de valabilitate aprobate sunt în afară limitelor din specificații sau ar putea fi în
afară acestora (însoțite de propuneri de măsuri). În completare acolo unde este
relevant trebuie să fie efectuată testare de foto-stabilitate.
5.Orice component nou propus trebuie să corespundă prevederilor legislației în vigoare
6. Orice component nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animala
pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranță virala sau conformitatea cu
Ghidul privind Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenților Encefalopatiei
Spongiforme Animale prin produse medicinale de uz uman sau veterinar.
7. Produsele medicinale biologice veterinare administrate oral pentru care agentul de
colorare sau aromatizare este important pentru palatabilitate la speciile ținta de
animale sunt excluse.
35. Schimbare în masa filmului capsulelor sau schimbare în masa invelisului capsulei:
a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediata
Condiții: 1, 3, 4
(vezi condiții)
IA
b) Forme farmaceutice gastro-rezistente cu eliberare
modificată sau prelungită
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim 2 serii pilot este
comparabil cu cel vechi. Pentru produsele medicinale din plante în cazul în care
testul de dizolvare nu se efectuează, timpul de dezintegrare al noului produs este
comparabil cu cel vechi.
2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3. Specificația produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce privește masa și
dimensiunile, dacă este aplicabil.
4. Studiile de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost
demarate pe cel puțin 2 serii pilot sau industriale și solicitantul are disponibile
date de stabilitate pe cel puțin 3 luni și exista asigurări ca aceste studii vor fi
finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților competente în
cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în
afară limitelor din specificații sau ar putea fi în afară acestora (însoțite de
propuneri de măsuri).
36. Schimbare în forma sau dimensiunile recipientului sau a sistemului de închidere:
a) Forme farmaceutice sterile și produse medicinale
biologice
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IB
b) Alte forme farmaceutice
Condiții: 1, 2, 3
IA
Condiții:
1. Nici o schimbare în compozitia calitativă sau cantitativă a recipientului.
2. Schimbarea nu se referă la o parte esențială a materialului de ambalaj, care
efectuează eliberarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.
3. În cazul unei schimbări în spațiul rămas liber în recipient sau a unei schimbări a
raportului suprafața/volum, studii de stabilitate în conformitate cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puțin 2 serii pilot (3 pentru produse medicinale
biologice) sau industriale și solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel
puțin 3 luni (6 luni pentru produse medicinale biologice). Exista asigurări ca aceste
studii vor fi finalizate și ca datele vor fi puse imediat la dispoziția autorităților
competente în cazul în care rezultatele la sfârșitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor din specificații sau ar putea fi în afară acestora
(însoțite de propuneri de măsuri).
37. Schimbare în specificația produsului finit:
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
Condiții: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiții: 2, 4, 5
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a oricărui angajament provenit de la evaluarile
anterioare pentru a reconsidera limitele specificatiei (ex. făcute în timpul
procedurii cererii pentru autorizația de comercializare sau a procedurii de variatie
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o noua tehnica nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanța biologica activa sau
excipient biologic în produsul medicinal.
38. Schimbare în procedura de testare a produsului finit:
a) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată
Condiții: 1, 2, 3, 4, 5
(vezi condiții)
IA
b) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată
pentru o substanța biologica activa sau excipient
biologic
Condiții: 1, 2, 3, 4
IB
c) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiții: 2, 3, 4, 5
IB
Condiții:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeași (ex. o schimbare în lungimea sau
temperatura coloanei, dar nu un tip diferit de coloana sau metoda).
2. Studii corespunzătoare de revalidare au fost efectuate în conformitate cu normele
în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este
echivalenta cu cea anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o noua tehnica nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Procedura de testare nu se aplică la substantele biologice active sau la un
excipient biologic în produsul medicinal.
39. Schimbare sau adaugare la inscriptionarile, stantarile sau alte marcaje (cu
excepția liniilor de marcare/liniilor de divizare) de pe tablete sau de pe
imprimarile de pe capsule inclusiv înlocuirea sau adăugarea de cerneluri utilizate
pentru marcarea produsului.
IA
Condiții:
1. Specificațiile la eliberarea și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale
produsului finit nu au fost modificate (cu excepția aspectului).
2. Orice noua cerneala trebuie să corespundă legislației farmaceutice în vigoare.
40. Schimbarea dimensiunilor tabletelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor fără
schimbarea compoziției calitative sau cantitative și a masei medii:
a) Forme farmaceutice gastrorezistente, forme farmaceutice
cu eliberare modificată sau prelungită și capsule
divizabile
Condiții: 1, 2
(vezi condiții)
IB
b) Toate celelalte tablete, capsule, supozitoare și ovule
Condiții: 1, 2
IA
Condiții:
1. Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel vechi.
Produsele medicinale vegetale la care testul de dizolvare nu poate fi efectuat,
timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2. Specificațiile la eliberarea și la sfârșitul perioadei de valabilitate ale
produsului nu au fost schimbate (cu excepția dimensiunilor).
41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit:
a) Schimbare în numărul de unități (ex. tablete, fiole,
etc.) într-un ambalaj:
1. Schimbare în interiorul limitelor curente aprobate
pentru marimile de ambalaj
Condiții: 1, 2
(vezi condiții)
IA
2. Schimbare în afară limitelor curente aprobate pentru
marimile de ambalaj
Condiții: 1, 2
IB
b) Schimbare în masa de umplere în volumul de umplere
pentru produsele non parenterale mulți doza
Condiții: 1, 2
IB
Condiții:
1. Noul ambalaj trebuie să corespundă cu posologia și durata de tratament asa cum a
fost aprobată în sumarul caracteristicilor produsului.
2. Materialul ambalajului primar rămâne același.
42. Schimbare în:
a) Termenul de valabilitate al produsului finit:
1. Asa cum a fost ambalat pentru vânzare
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IB
2. După prima deschidere
Condiții: 1, 2
IB
3. După diluare sau reconditionare
Condiții: 1, 2
IB
b) Condiții de păstrare a produsului finit sau a produsului
diluat/reconstituit
Condiții: 1, 2, 4
IB
Condiții:
1. Studiile de stabilitate au fost efectuate în concordanta cu protocolul aprobat.
Studiile trebuie să demonstreze ca specificațiile relevante agreate sunt respectate
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecința unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3. Termenul de valabilitate nu depășește 5 ani.
4. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru
administrare nefiind parte integrantă a ambalajului primar (dispozitive "spacer"
pentru preparate de inhalat sunt excluse):
a) Produse medicinale pentru uz uman:
1. Adaugare sau înlocuire
Condiții: 1, 2
(vezi condiții)
IA
2. Eliminare
Condiții: 3
IB
b) Produse medicinale veterinare
Condiții: 1, 2
IB
Condiții:
1.Dispozitivul de măsurare propus trebuie să elibereze cu exactitate doza necesară din
produsul respectiv în concordanta cu posologia aprobată și trebuie să fie disponibile
rezultatele unor studii în acest sens.
2. Noul dispozitiv este compatibil cu produsul medicinal.
3. Produsul medicinal poate fi în continuare eliberat corect.
44. Schimbare în specificația unui dispozitiv de măsurare sau dispozitiv de adminis-
trare pentru produsele medicinale veterinare:
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
Condiții: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiții: 2, 4
IB
Condiții:
1. Schimbarea nu este o consecința a unui aranjament de la evaluarile anterioare de
reconsiderare a limitelor specificatiei (ex. făcut în timpul procedurii de cerere a
autorizației de comercializare sau a unei proceduri de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în
timpul fabricației.
3. Orice schimbare trebuie să fie în interiorul limitelor curente aprobate.
4. Orice metoda noua de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
45. Schimbare în procedura de testare sau schimbarea dispozitivului de măsurare sau
administrare pentru produsele medicinale veterinare:
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiții: 1, 2, 3
(vezi condiții)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea unei proceduri de testare aprobate de către o
noua procedura de testare
Condiții: 2, 3, 4
IB
Condiții:
1. Procedura noua sau actualizată trebuie să demonstreze ca este cel puțin echivalenta
cu procedura de testare anterioară.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu normele
în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca procedura de testare noua este
echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
46. Schimbare în sumarul caracteristicilor produsului, etichetarii și prospectului/
inscriptiilor de pe ambalaj ca o consecința a unei decizii finale în contextul unei
proceduri de referința.
IB
Condiții:
Variatia se referă numai la introducerea schimbărilor în sumarul caracteristicilor
produsului, etichetare și prospect/inscripții de pe ambalaj în urma unei opinii
științifice eliberata în contextul unei proceduri de referința.
IB
47. Eliminarea:
a) Unei forme farmaceutice
IA
b) Unei concentratii
IA
c) Unei (unor) marimi de ambalaj
IA
Condiții:
Prezentarea (prezentările) menținută(e) ale produsului trebuie să fie în conformitate
cu instrucțiunile de dozare și durata tratamentului asa cum este menționat în sumarul
caracteristicilor produsului.
---------------
Textul este prelucrat automat din sursa indicată; numerotarea și legăturile pot conține erori. Referințele subliniate duc la actele citate, așa cum au fost identificate de noi.